一种新的简化的人胰岛素样肽5激动剂的工程。

胰岛素样肽5（INSL5）最近被发现的第二只促进食欲的胃肠道激素ghrelin后。正如香蕉视频在线观看网站以前所报告，INSL5是组装氧化成双链结构极其困难的三个二硫键。这项研究的重点是生成的构效关系（SARS）的INSL5和使用它来开发一个有效的和简单的模仿和RXFP4 INSL5激动剂活性。一系列的人类和小鼠INSL5（hinsl5 / minsl5）类似物的设计、合成，导致嵌合INSL5模拟表现出超过10倍的效力（0.35 nm）在人类RXFP4本地hinsl5相比（4.57 nm）。SAR的研究也发现一个关键的残基（K（A15））中的minsl5 A，有助于提高RXFP4亲和力和效力minsl5相比hinsl5。这方面的知识，最终使香蕉视频在线观看网站的工程师一个最小化的hinsl5模仿激动剂，保留本地的hinsl5像人类RXFP4 RXFP4亲和力和效力。在17.5-fold高产量和更少的时间比hinsl5合成了这最小的模拟。

Patil NA，休斯，Rosengren KJ等人，J Med Chem。3月10日2016；59（5）：2118-25。关键词：10.1021/acs.jmedchem.5b01786。收稿日期2月12日2016。

胰岛素样肽5是微生物调节肽促进肝葡萄糖生产

目的：胰岛素样肽5（INSL5）是最近发现的一种胃肠激素是由结肠的L细胞产生的主要的，但它的功能还不清楚。香蕉视频在线观看网站先前已经表明，对于L型细胞激素GLP-1基因的高表达小鼠结肠中缺乏微生物从而能剥夺结肠。香蕉视频在线观看网站的目的是调查，如果能量不足也影响结肠INSL5表达和识别INSL5的潜在作用。

方法：香蕉视频在线观看网站分析了无菌结肠INSL5表达（GF），传统的提高（conv-r）、化（conv-d）和抗生素治疗的小鼠，同时也评估了饮食改变对结肠INSL5表达的影响。此外，香蕉视频在线观看网站的特点的代谢表型INSL5 -/-小鼠。

结果：香蕉视频在线观看网站发现结肠insl5expression高于GF和抗生素治疗的小鼠相比，conv-r小鼠大脑中的表达明显高于whereasinsl5 conv-r与GF小鼠。香蕉视频在线观看网站也观察到结肠INSL5表达被抑制在GF小鼠增加能源供应的定植或高脂喂养。香蕉视频在线观看网站没有发现任何差异，食物的摄入，肠道运输或口服葡萄糖耐量betweeninsl5 -和野生型小鼠。然而，香蕉视频在线观看网站发现腹腔葡萄糖耐量受损INSL5 -/-小鼠。香蕉视频在线观看网站也观察到改善胰岛素耐受性和降低肝葡萄糖生产INSL5 -/-小鼠。

结论：香蕉视频在线观看网站已经表明，结肠insl5expression调节肠道菌群和能源供应。香蕉视频在线观看网站建议INSL5是一种激素，可以在能源匮乏的时期促进肝葡萄糖生产中发挥作用。